毛世来,1921年生于北京,祖籍山东掖县(今莱州市)。7岁入富连成社科班第五科“世”字班,先学小生、青衣、老生,后工花旦,兼演武旦。受业于萧长华、于连泉、萧连芳、王连平,艺宗于连泉。九岁就开始在“盛”字班大师哥面前唱开锣戏。他尊师敬友,刻苦练功,认真演戏,艺术造诣渐深。随之,他与李世芳二人成了富连成科班的台柱子。一九三六年,尚小云先生来富连成执教,认收毛世来为徒,并为他们排了十几出戏,如《娟娟》、《玉虎坠》、《金瓶女》、《昆仑剑侠》、《天河配》等等,都是由毛世来与李世芳合作主演。毛世来在科里经常演出的剧目还有《十三妹》、《双钉记》、《大劈棺》、《拾玉镯》、《锯大缸》及全部《穆桂英》等。在科班时即已享名,在《立新报》举办的“童伶”比赛中,毛世来与宋德珠、候玉兰、白玉薇被评选为“四大童旦”。随后,社会舆论认为李世芳、张君秋、毛世来、宋德珠能继“四大名旦”之后,堪称“四小名旦” 。是继刘盛莲之后富连成的当家花旦。19岁满师,组班和平社,转演于上海、天津、北京、山东等地。
一九三九年北京《立言报》接受读者建议,效仿二十年代评选“四大名旦”之举,主办了从青年新秀中评选“四小名旦”的活动。最后排列出李世芳、毛世来、张君秋、宋德珠为“四小名旦”。一九四零年,在广大观众的呼声中,《立新报》又约请李世芳、毛世来、张君秋、宋德珠合作,在北京“新新大剧院”(即现在的首都电影院)演出传统剧目《白蛇传》,他们分别饰演其中一折的白素贞。宋德珠演《水漫金山》,毛世来演《断桥》,李世芳演《产子·合钵》,张君秋演《祭塔》,他们珠联璧合,各展所长,演出效果轰动,从此他们即被誉称为“四小名旦”。
1949年组建和平京剧团。1958年由北京调长春任吉林省剧协主席、吉林省京剧团团长、吉林戏校校长等职,晚年在吉林戏曲学校从事教学工作。由他主演的《白蛇传》、《木兰从军》、《三休樊梨花》、《南界关》、《穆桂英大破洪州》等戏,受到观众的欢迎。后患偏瘫。最后,他以有生之年到吉林省戏曲学校任副校长、艺术顾问,教导京剧后辈人才直至终年。